在对滚珠丝杆进行使用的时候，可以用润滑来提高耐磨性及传动效率。润滑剂主要分为两大类，一类是润滑油，另一类是润滑脂。润滑油主要包括机油、主轴油、透平油，润滑脂可采用锂基油脂。
通常情况下，润滑脂及润滑油的使用方法有所不同。因而对于用户来说，在对润滑剂选择的时候，就应当要根据自身实际需求，选择最适合的润滑剂，以满足自身实际需求。当与其他滚动摩擦的传动元件，就应当要避免化学活性物质、磨料微粒的进入。即可认为这些元件，几乎是不产生磨损的情况下工作。
如果在滚道上有脏物，或者使用肮脏的润滑油。会使磨损急剧增加，同时妨碍滚珠的正常运转。采用毛毡圈对螺母副进行密封，内孔应当要做成螺纹的形状，让它紧紧包住丝杆。针对暴露在外面的丝杆，往往是采用伸缩套筒等形式的防护罩，防止尘埃附着在丝杆表面。
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